RESUMEN Esta investigación se llevó a cabo para determinar el efecto de la exposición al macho cabrío sobre la respuesta al estro, el inicio del estro permanente, la tasa de ovulación, la tasa de concepción y la tasa de preñez en cabras sincronizadas con esponjas de acetato de medroxiprogesterona (MAP). Se colocaron esponjas dentro de la vagina durante quince días en grupos aislados y expuestos a machos. Después de retirar la esponja, se observaron continuamente las actividades estrales. El intervalo entre la retirada de la esponja y el inicio del estro permanente fue de 32.3±10 h (18-51 h) y 45.2±10.9 h (27-51 h) en el grupo de machos aislados y expuestos respectivamente (p<0.05). Las tasas de ovulación y concepción se confirmaron mediante el nivel de progesterona sérica mediante radioinmunoensayo. Las tasas de ovulación fueron del 100% en ambos grupos y las tasas de concepción fueron del 93% y del 100% en los machos expuestos y en el grupo aislado, respectivamente (p>0.05). Los embarazos fueron confirmados por ultrasonido en el día 35 después del apareamiento, que fueron 93%, fue y 69% en el grupo expuesto y aislado de machos, respectivamente (p>0.05). Sobre la base de la evidencia, se infirió que la exposición repentina al macho después de la extracción de la esponja provocó un inicio del estro notablemente más temprano, mientras que la exposición continua al macho no pudo mostrar un impacto significativo en las tasas de concepción y preñez en comparación con el grupo aislado.

ABSTRACT This investigation was executed to determine effect of buck exposure on estrus response, onset of standing estrus, ovulation rate, conception rate and pregnancy rate in goats synchronized with medroxyprogesterone acetate (MAP) sponges. Sponges were placed inside the vagina for fifteen days in buck exposed and isolated groups. Post sponge withdrawal, estrus activities were continuously observed. The interval between sponge withdrawal and the onset of standing estrus were 32.3±10 h (18-51 h) and 45.2±10.9 h (27-51h) in buck isolated and exposed group respectively fp<0.05). Ovulation and conception rates were confirmed by serum progesterone level using radioimmunoassay. Ovulation rates were 100% in both groups and conception rates were 93% and 100% in buck exposed and in isolated group respectively (p>0.05). Pregnancies were confirmed by ultrasound on day 35 post mating which were 93%, was and 69% in buck exposed and isolated group respectively (p>0.05). Based upon the evidence, it was inference that post sponge removal sudden buck exposure cause markedly earlier estrus onset while the continuous buck exposure was unable to show significantly impact on conception and pregnancy rates compare to isolated group.

Dengue fever has emerged as a big threat to human health since the last decade owing to high morbidity with considerable mortalities. The proposed study aims at the in silico investigation of the inhibitory action against DENV4-NS1 of phytochemicals from two local medicinal plants of Pakistan. Non-Structural Protein 1 of Dengue Virus 4 (DENV4-NS1) is known to be involved in the replication and maturation of viron in the host cells. A total of 129 phytochemicals (50 from Tanacetum parthenium and 79 from Silybum marianum) were selected for this study. The tertiary structure of DENV4-NS1 was predicted based on homology modelling using Modeller 9.18 and the structural stability was evaluated using molecular dynamics simulations. Absorption, distribution, metabolism, excretion and toxicity (ADMET) along with the drug-likeness was also predicted for these phytochemicals using SwissADME and PreADMET servers. The results of ADMET and drug-likeness predictions exhibited that 54 phytochemicals i.e. 25 from Tanacetum parthenium and 29 from Silybum marianum showed effective druglikeness. These phytochemicals were docked against DENV4-NS1 using AutoDock Vina and 18 most suitable phytochemicals with binding affinities ≤ -6.0 kcal/mol were selected as potential inhibitors for DENV4-NS1. Proposed study also exploits the novel inhibitory action of Jaceidin, Centaureidin, Artecanin, Secotanaparthenolide, Artematin, Schizolaenone B, Isopomiferin, 6, 8-Diprenyleriodictyol, and Anthraxin against dengue virus. It is concluded that the screened 18 phytochemicals have strong inhibition potential against Dengue Virus 4.

ABSTRACT Zika virus (ZIKV) is known for microcephaly and neurological disease in humans and the nonstructural proteins of ZIKV play a fundamental role in the viral replication. Among the seven nonstructural proteins, NS5 is the most conserved and largest protein. Two major functional domains of NS5 i.e. methyltransferase (MTase) and RNA-dependent RNA polymerase (RdRp) are imperative for the virus life cycle and survival. The present study explicates the inhibitory action of phytochemicals from medicinal plants against NS5 from ZIKV, leading to the identification of potential inhibitors. The crystal structure of the protein is retrieved from RCSB protein data bank. A total of 2035 phytochemicals from 505 various medicinal plants are analysed for their pharmacological properties and pharmacokinetics. Compounds having effective drug-likeness are docked against the protein and further analysed using density functional theory approach. Among the 2035 phytochemicals, 13 are selected as potential inhibitors against MTase having high binding affinities and 17 compounds are selected for RdRp. HOMO and LUMO energies are calculated for the docked compounds within and outside binding pockets of MTase and RdRp, adapting the B3LYP hybrid exchange-correlation functional with def2-SV(P) basis set. Physicochemical properties such as ionization energy, electronic chemical potential, electronegativity, electron affinity, molecular softness, molecular hardness and electrophilicity index have also been analysed for selected phytochemicals. Based upon the results, it is concluded that the selected phytochemicals are highly competent to impede the replication of the virus by inhibiting the ZIKV-NS5.

OBJECTIVE: Increasing concern over bacterial resistance to cotrimoxazole, which is recommended by WHO as a first-line drug for treating non-severe pneumonia, led to the suggestion that this might not be optimal therapy. However, changing to alternative antimicrobial agents, such as amoxicillin, is costly. We compared the clinical efficacy of twice-daily cotrimoxazole in standard versus double dosage for treating non-severe pneumonia in children. METHODS: A randomized controlled multicentre trial was implemented in seven hospital outpatient departments and two community health programmes. A total of 1143 children aged 2-59 months with non-severe pneumonia were randomly allocated to receive 4 mg trimethoprim plus 20 mg sulfamethoxazole/kg of body weight or 8 mg trimethoprim plus 40 mg sulfamethoxazole/kg of body weight orally twice-daily for 5 days Treatment failure occurred when a child required a change of therapy, died or was lost to follow-up. Children required a change of therapy if their condition worsened (they developed chest indrawing or danger signs) or if at 48 hours after enrolment, their clinical condition was the same (defined as having a respiratory rate that was 5 breaths/minute higher or lower than at the time of enrolment). FINDINGS: The results of 1134 children were analysed: 578 were assigned to the standard dose of cotrimoxazole and 556 to the double dose. Treatment failed in 112 children (19.4%) in the standard group and 118 (21.2%) in the double-dose group (relative risk 1.10; 95% confidence interval = 0.87-1.37). Using multivariate analysis we found that treatment was more likely to fail in children who were not given the medicine correctly (P = 0.001), in those younger than 12 months (P = 0.004), those who had used antibiotics previously (P = 0.002), those whose respiratory rate was > 20 breaths/minute above the age-specific cut-off point (P = 0.006), and those from urban areas (P = 0.042). CONCLUSION: Both standard and double strength cotrimoxazole were equally effective in treating non-severe pneumonia. Close follow-up of patients is essential to prevent worsening of disease. Definitions of clinical failure need to be more specific. Surveillance in both rural and urban areas is essential in the development of treatment policies that are based on clinical outcomes.

OBJETIVO: La creciente preocupación en torno a la resistencia bacteriana al cotrimoxazol, producto recomendado por la OMS como medicamento de primera línea para tratar la neumonía no grave, ha llevado a pensar que ese tratamiento quizá no es el más adecuado. Sin embargo, sustituirlo por otros agentes antimicrobianos, como la amoxicilina, resulta costoso. Decidimos comparar la eficacia clínica de la dosis estándar y la dosis doble de cotrimoxazol administrado dos veces al día como tratamiento de la neumonía no grave en los niños. MÉTODOS: Se llevó a cabo un ensayo multicéntrico controlado aleatorizado en siete departamentos ambulatorios de hospital y dos programas de salud comunitaria. Un total de 1143 niños de 2 a 59 meses con neumonía no grave fueron asignados al azar para recibir ya fuera 4 mg de trimetoprima más 20 mg de sulfametoxazol/kg de peso corporal o bien 8 mg de trimetoprima más 40 mg de sulfametoxazol/kg de peso corporal por vía oral dos veces al día durante 5 días. Se consideraron casos de fracaso terapéutico aquellos en los que el niño necesitaba un cambio de tratamiento, fallecía o se perdía en el seguimiento. Se decidía cambiar de tratamiento cuando la enfermedad se agravaba (aparecían tiraje torácico o signos de peligro) o permanecía estacionaria (se consideraba que así era cuando la frecuencia respiratoria no se desviaba más de 5 respiraciones/minuto de la que tenía el niño al entrar a participar en el estudio). RESULTADOS: Se analizaron los resultados conseguidos en 1134 niños: a 578 se les asignó la dosis ordinaria de cotrimoxazol, y a 556 la dosis doble. El tratamiento fracasó en 112 niños (19,4%) en el grupo tratado de la forma habitual, y en 118 (21,2%) en el grupo sometido a la dosis doble (riesgo relativo: 1,10; intervalo de confianza del 95% = 0,87-1,37). El análisis multifactorial reveló que el tratamiento tenía más probabilidades de fracasar entre los niños a los que no se les administraba correctamente el medicamento (P = 0,001), los menores de 12 meses (P = 0,004), los que habían usado antibióticos anteriormente (P = 0,002), los que presentaban una frecuencia respiratoria > 20 respiraciones/minuto por encima del umbral específico para la edad (P = 0,006) y los residentes en zonas urbanas (P = 0,042). CONCLUSIÓN: El tratamiento estándar y la dosis doble de cotrimoxazol fueron igual de eficaces en los casos de neumonía no grave. El seguimiento estrecho de los pacientes es esencial para prevenir el empeoramiento de la enfermedad. Es preciso disponer de unas definiciones de fracaso clínico más específicas. La vigilancia, tanto en las zonas rurales como en las urbanas, es esencial para poder formular políticas de tratamiento basadas en los resultados clínicos.

OBJECTIF: Les préoccupations grandissantes suscitées par la résistance bactérienne au cotrimoxazole, recommandé comme traitement de première intention par l'OMS pour faire face aux pneumopathies sans signe de gravité, ont conduit à penser qu'il ne s'agissait peut être pas du traitement optimal. Néanmoins, le passage à d'autres agents antimicrobiens, tels que l'amoxicilline, sera coûteux. Les auteurs ont comparé l'efficacité clinique de l'administration bijournalière d'une dose standard et d'une double dose de cotrimoxazole dans le traitement des pneumopathies sans signe de gravité chez l'enfant. MÉTHODES: On a mis en œuvre un essai multicentrique contrôlé et randomisé dans sept consultations hospitalières externes et dans deux programmes de santé communautaire. On a attribué au hasard à 1143 enfants au total, âgés de 2 à 59 mois et atteints de pneumopathie sans signe de gravité, un traitement comprenant soit 4 mg de triméthoprime plus 20 mg de sulfaméthoxazole par kilogramme de poids corporel, soit 8 mg de triméthoprime plus 40 mg de sulfaméthoxazole par kilogramme de poids corporel, par voie orale, deux fois par jour, pendant 5 jours. Il y avait échec thérapeutique lorsqu'un enfant nécessitait une modification du traitement, mourrait ou était perdu de vue. Une modification du traitement s'imposait chez les enfants dont l'état clinique se détériorait (apparition d'un tirage sous-costal ou de signes d'alerte) ou restait identique 48 h après le recrutement (c'est-à-dire que la différence entre les rythmes respiratoires mesurés lors du recrutement et 48 h après ne dépassait pas 5 respirations/minute). RÉSULTATS: On a analysé les résultats obtenus avec les 1134 enfants, dont 578 avaient reçu une dose standard de cotrimoxazole et 556 une double dose. On a relevé un échec thérapeutique chez 112 enfants (19,4 %) du groupe soumis au traitement standard et chez 118 enfants (21,2 %) du groupe recevant une double dose (risque relatif 1,10, intervalle de confiance à 95 % : 0,87 - 1,37). Une analyse multivariée a permis d'établir que le traitement avait une plus forte probabilité d'échouer chez les enfants auxquels on n'avait pas administré correctement le médicament (p = 0,001), chez les enfants de moins de 12 mois (p = 0,004), chez ceux ayant reçu auparavant des antibiotiques (p = 0,002), chez ceux dont le rythme respiratoire était supérieur ou égal à 20 respirations/minute et au point de coupure spécifique à l'âge (p = 0,006) et chez ceux provenant de zones urbaines (p = 0,042). CONCLUSION: On a constaté une efficacité équivalente du cotrimoxazole sous forme de dose standard et de double dose dans le traitement des pneumopathies sans signe de gravité. Un suivi étroit des patients est essentiel pour prévenir toute aggravation de la maladie. L'échec clinique doit être défini de manière plus spécifique. La surveillance tant dans les zones rurales qu'urbaines est indispensable au développement de stratégies thérapeutiques reposant sur les résultats cliniques.